重要的是要充分了解实验室动物供应商如何确保基因完整性以保持质量控制。了解更多关于我们的三层策略如何支持我们的啮齿动物模型的高质量标准。
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繁殖近亲交配的菌株
为了减少自发突变在近交系群体中固定下来的可能性,Envigo使用金字塔交配系统培育近交系。raybetAPP近交系群体的结构包括三个群体:基础群体(FC)、谱系扩展群体(PEC)和生产群体(PC)。FC的育种者只来自FC,而PEC的育种者只来自FC。PC的育种者可以来自FC和PEC,但绝不可以来自PC。这种育种方法减少了累积遗传漂变的机会,因为自发突变更有可能发生在较大的PC上,在一代之内它们就会被消除。
远系繁殖的股票
与自交系相比,外交系必须培育以保持最大的异质性。raybetAPPEnvigo在障碍繁殖的啮齿类动物模型中采用Poiley1轮转繁殖系统,以确保只有不相关的动物才能交配。该系统降低了每个群体内的近交系系数,并通过防止遗传瓶颈来限制累积遗传漂变。
4节波伊利循环育种系统的例子
A区的雌性与B区的雄性交配,后代分配到c区。B区的雌性与c区的雄性交配,后代分配到D区,以此类推。通过使用波利轮转繁殖系统,每一代动物在群落的不同区域轮转,以确保低近交系繁殖系数。
(1)波伊利,S.M.(1960)。一种自交系实验动物种群育种人员轮换的系统方法。动物护理,10,159-166。
理解要点:遗传监测是维持动物模型遗传完整性的重要组成部分。基因监测程序被用来检测基因污染或瓶颈,但不是用来检测自发突变引起的基因漂变。目前已有几种遗传监测方法,包括生化标记、表型分析,以及最近的微卫星DNA和单核苷酸多态性(SNP)分析。虽然每种方法都有其优点,但Envigo使用SNP分析,因为它在检测遗传污染时raybetAPP兼具速度、效率和准确性。
监控的一致性:raybetAPPEnvigo定期监测特定于每个模型的生产指标(例如,详细的生产记录,血统和笼卡),以确保我们的模型育种的操作一致性。技术人员也接受鉴定和报告表型异常的培训。
SNP分析:测试在罗格斯大学的生物学研究和技术中心(BRTC)进行,这是一个世界著名的基因组实验室,该实验室使用高通量液体处理机器人技术来评估Envigo在全球范围内大鼠和小鼠群体的遗传完整性。raybetAPP
测试天生的模型:使用48个单核苷酸多态性(SNP)标记的定制面板,所有新的障碍繁殖基础菌种(FC)笼子每季度测试一次。所有隔离器繁殖的基础菌落每年进行一次测试(每个FC 5个近交系隔离器笼子)。
远系繁殖的测试模型:使用96个单核苷酸多态性(SNP)标记的定制面板,每年从选定的模型中检测菌落。这些模型包括Hsd:斯普拉格Dawley®SD®,Hsd: RH Foxn1rnu,HsdBlu:勒,RccHan®:知道,Hsd: ICR (cd -®),Hsd:无胸腺的nude-Foxn1ν.
当前常规基因监测报告可以在我们的基因监测报告页面中找到。
理解要点:遗传漂变描述了一个群体中基因变异数量的波动,这种波动可能是由各种机制引起的,如自发突变、瓶颈和迁移。许多基因改变发生在非编码DNA区域。在基因组的蛋白质编码区域可能发生较小但显著的变化,并可能改变基因表达,这可能导致基因功能和/或表型的改变。
Envigo的基因漂变管理raybetAPP
raybetAPPEnvigo使用单一来源的低温保存胚胎的群体刷新程序。在我们的C57BL/6NHsd、BALB/cAnNHsd、C57BL/6JOlaHsd和BALB/cOlaHsd自交系小鼠模型中,每10-12代使用一个单一源菌落替换所有基础菌落育种者。胚胎每10-12代从源菌落中被低温保存,大约3年后用于完全取代源菌落,就在下一轮基础菌落更换之前。如果发现任何菌落有遗传问题,将在10代之前进行基础菌落替换。下一轮C57BL/6JOlaHsd和BALB/cOlaHsd的更新计划在2019年。BALB/cAnNHsd和C57BL/6NHsd将在2020年再次刷新。
基因迁移或基因流动是基因或等位基因(在染色体上同一位置发现的基因的替代形式)从一个种群向另一个种群的转移。在实验室动物群落中,当错误的种群或品系的动物交配在一起时,就会发生这种情况,导致基因污染。
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